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Proyecto fin de carrera o tesis:

Mecanismos moleculares involucrados en la citotoxicidad del agente antitumoral beta-lapachona.

Beta-lapachona ( -lap) es un agente antitumoral que induce apoptosis selectivamente en células tumorales. el mecanismo preciso de citotoxicidad de -lap no es aún completamente comprendido. aquí reportamos que -lap produce un retraso en la progresión del ciclo celular en la transición g1/s, aumenta la fosforilación de la quinasa de control rad53p y disminuye la supervivencia celular en la levadura de gemación saccharomyces cerevisiae. además, -lap induce la fosforilación de histona h2a en la posición serina 129. estas respuestas de control de ciclo son reguladas por las quinasas mec1p y tel1p. mec1p se requiere para la fosforilación de rad53p/histona h2a y supervivencia celular tras tratamiento con -lap en cultivos asincrónicos, pero no para el retraso en la transición g1/s. la mutación tel1 aumenta la sensibilidad a -lap en una cepa defectiva en mec1, y compromete las respuestas de los puntos de control de ciclo. la fosforilación de rad53p y el retraso en g1/s son completamente dependientes de un complejo mre11p-rad50p-xrs2p (xmr) funcional, y mutantes en el complejo xmr son extremadamente sensibles al tratamiento con -lap. finalmente, xrs2 y tel1 trabajan epistáticamente respecto a la sensibilidad a -lap y xrs2p se fosforila en un modo dependiente de tel1p tras el tratamiento. el tratamiento con -lap también genera la producción de especies reactivas de oxígeno (ros), la cual es bloqueada eficientemente por dicumarol, un inhibidor de nadh deshidrogenasas (nadh-dh). el tratamiento con dicumarol no afecta a la viabilidad ni a las respuestas de control activadas por la droga. identificamos un mutante, defectivo en la nadh-dh mitocondrial nde2p, que es resistente a la toxicidad de -lap. -lap induce la producción de ros en este mutante, sin afectar la viabilidad o la progresión de ciclo. el mutante nde2 presenta un retraso en la entrada en fase s del ciclo celular, e hipersensibilidad a agentes que dañan el adn. nuestros datos indican que nde2p es un determ

 

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Publicado: 2014-09-22

Mecanica de Proyectos fin de carrera

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2017-01-27  Качаем песню Макса Барских Туманы тут - http://www.y-vologda.com/

2015-10-19  Gracias y me alegra verte de nuevo por aqued,Debemos apednerr a separar los riesgos sobre la salud o el medio ambiente del problema del monopolio. Es cierto lo de las multinacionales que controlan la situacif3n pero no es menos cierto que ese factor se da en todos los sectores industriales. Ademe1s al celiaco eso le da exactamente igual siempre y cuando le ayuden a mejorar su patologeda.Un saludoJose


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